Podsumowanie Publikacji Naukowej

Cechy charakterystyczne zdrowia: co sprawia, że organizm człowieka pozostaje zdrowy i odporny?

ID omówienia02-HA-RS-00008

Podsumowanie Publikacji Naukowej

Oryginalna publikacja

Hallmarks of Health

Czasopismo

Cell, .

Kategoria
02Zdrowe starzenie
Rodzaj badania
Przegląd podstawowych zagadnień
Typ publikacji
Kluczowe

Co badano?

Zdrowie definiuje się zwykle jako brak choroby.

Taka definicja mówi nam jednak, czym zdrowie nie jest. Nie wyjaśnia, co aktywnie utrzymuje organizm w zdrowiu.

W tym fundamentalnym przeglądzie Carlos López-Otín i Guido Kroemer postawili szersze pytanie:

Jakie cechy biologiczne pozwalają organizmowi utrzymać prawidłowe funkcjonowanie, dostosowywać się do zmian i regenerować się po uszkodzeniach?

Autorzy oparli się na badaniach z zakresu biologii komórki, fizjologii, immunologii, metabolizmu i medycyny regeneracyjnej.

Zaproponowali osiem cech charakterystycznych zdrowia (Hallmarks of Health).

Cechy te opisują biologiczną organizację oraz dynamiczne procesy adaptacyjne, które chronią zdrowie na wielu poziomach organizmu. Działają w obrębie cząsteczek, komórek, tkanek, narządów i całych układów fizjologicznych. Obejmują również komunikację między organizmem człowieka a mikrobiotą.

Co ważne, cechy charakterystyczne zdrowia nie są po prostu przeciwieństwem cech charakterystycznych starzenia.

Cechy charakterystyczne starzenia wyjaśniają procesy biologiczne, które z czasem przyczyniają się do pogarszania się funkcji organizmu. Cechy charakterystyczne zdrowia opisują aktywne mechanizmy, które podtrzymują funkcjonowanie i zapobiegają przejściu tego pogorszenia w chorobę. Zamiast wyjaśniać, dlaczego organizm traci sprawność, ten model skupia się na aktywnych mechanizmach, które chronią zdrowie, zanim rozwinie się choroba.

Autorzy pogrupowali te mechanizmy w trzy szerokie funkcje biologiczne:

1. utrzymanie organizacji biologicznej w przestrzeni,

2. zachowanie stabilności w czasie,

3. właściwe reagowanie na stres i uszkodzenia. Łącznie te cechy opisują zdrowie jako stan dynamiczny. Organizm musi nieustannie ograniczać uszkodzenia, usuwać wadliwe elementy, koordynować sygnały biologiczne i przywracać funkcje za każdym razem, gdy dochodzi do zaburzeń. Autorzy zaproponowali też trzy kryteria, które musi spełniać prawdziwa cecha charakterystyczna zdrowia: powinna wiązać się ze stanem zdrowia, jej zaburzenie powinno szeroko przyczyniać się do rozwoju chorób, a jej zachowanie lub przywrócenie powinno wspierać zdrowie. Nie każda z tych cech została już w pełni potwierdzona w badaniach interwencyjnych u ludzi. Model ma więc charakter koncepcyjny, a nie diagnostyczny.

Najważniejsze wyniki

Autorzy zaproponowali osiem wzajemnie powiązanych cech charakterystycznych zdrowia.

1. Integralność barier Organizm zależy od barier oddzielających od siebie różne środowiska biologiczne. Niektóre są widoczne, jak skóra. Inne są mikroskopijne, jak błony komórkowe, nabłonek jelit czy bariera krew–mózg. Bariery te kontrolują, co może przedostać się do danego przedziału biologicznego, opuścić go lub przemieszczać się między przedziałami. Gdy zostaną uszkodzone, drobnoustroje, toksyny lub sygnały zapalne mogą docierać do tkanek, w których nie powinny się znajdować. Integralność barier jest więc aktywną formą ochrony. Utrzymuje porządek i zapobiega rozprzestrzenianiu się zagrożeń zewnętrznych i wewnętrznych.

2. Ograniczanie lokalnych zaburzeń Uszkodzeniom nie zawsze można zapobiec. Organizm musi więc utrzymywać lokalne problemy w granicach miejsca, w którym powstały. Krzepnięcie krwi ogranicza krwawienie. Odpowiedź immunologiczna pomaga ograniczyć zakażenie. Kontrolowana śmierć komórek pozwala usunąć komórki poważnie uszkodzone. Te reakcje ochronne muszą pozostać proporcjonalne. Zbyt słaba reakcja pozwala urazowi lub zakażeniu się rozprzestrzenić. Zbyt silna może uszkadzać zdrowe tkanki i sprzyjać przewlekłemu stanowi zapalnemu. Zdrowie zależy od opanowania zaburzenia bez dopuszczenia do tego, by sama reakcja obronna stała się szkodliwa.

3. Recykling i wymiana składników Komórki nieustannie gromadzą uszkodzone białka, organelle i inne składniki. Materiał ten musi zostać usunięty lub poddany recyklingowi. Jednym z kluczowych procesów jest autofagia. W jej trakcie komórki rozkładają uszkodzony lub niepotrzebny materiał i ponownie wykorzystują część jego składników. Organizm zastępuje też stare lub uszkodzone komórki. Wymaga to koordynacji śmierci komórek, usuwania pozostałości komórkowych i wytwarzania nowych komórek. Bez sprawnego recyklingu gromadzą się biologiczne odpady. Funkcjonowanie komórek staje się mniej niezawodne, a tkanki bardziej podatne na starzenie się i choroby.

4. Integracja obwodów biologicznych Żaden narząd nie działa niezależnie. Układ nerwowy, hormonalny, immunologiczny i metaboliczny nieustannie wymieniają informacje. Ta komunikacja pozwala organizmowi koordynować apetyt, temperaturę ciała, ciśnienie tętnicze, zużycie energii, aktywność układu odpornościowego i wiele innych funkcji. Zdrowie zależy nie tylko od sprawności każdego układu, ale też od tego, jak dobrze te układy się ze sobą komunikują. Autorzy rozszerzyli tę koncepcję poza komórki człowieka i uwzględnili również relację między organizmem a jego mikrobiotą. Organizm człowieka funkcjonuje jako zintegrowana sieć biologiczna.

5. Rytmiczne oscylacje Wiele procesów biologicznych przebiega według powtarzających się rytmów. Najlepiej znane są rytmy okołodobowe, trwające około 24 godzin. Pomagają regulować sen, wydzielanie hormonów, metabolizm, temperaturę ciała i funkcje układu odpornościowego. Inne rytmy mają krótsze lub dłuższe okresy. Cykle te pozwalają, by procesy biologiczne zachodziły we właściwym czasie. Gdy rytmy zostają zaburzone, poszczególne układy mogą tracić synchronizację. Zdrowie zależy więc nie tylko od tego, co organizm robi, ale też od tego, kiedy to robi.

6. Odporność homeostatyczna. Homeostaza to zdolność do utrzymywania warunków wewnętrznych w zdrowym zakresie. Stężenie glukozy we krwi, temperatura ciała, ciśnienie tętnicze i gospodarka wodna nie mogą pozostawać całkowicie stałe. Muszą się zmieniać, gdy zmieniają się okoliczności. Kluczowa jest zdolność do powrotu do równowagi po zaburzeniu. Nazywa się ją odpornością homeostatyczną. Odporny układ potrafi przyjąć zaburzenie bez utraty swojej ogólnej funkcji. Z wiekiem zakres stresu, który organizm jest w stanie tolerować, często się zawęża. Powrót do równowagi może trwać dłużej, a mniejsze obciążenia mogą wywoływać większe zaburzenia.

7. Regulacja hormetyczna Nie każdy rodzaj stresu jest szkodliwy. Niewielkie, przejściowe i możliwe do opanowania obciążenie może aktywować mechanizmy ochronne. Proces ten nazywa się hormezą. Praktycznym przykładem jest wysiłek fizyczny. Pojedynczy trening przejściowo obciąża mięśnie, metabolizm i układ sercowo-naczyniowy. W okresie regeneracji organizm się adaptuje i staje się lepiej przygotowany na przyszłe wymagania. Hormeza zależy od dawki i regeneracji. Obciążenie możliwe do opanowania może budować odporność. Nadmierny, długotrwały lub powtarzający się stres bez regeneracji może natomiast powodować uszkodzenia.

8. Naprawa i regeneracja Gdy dochodzi do uszkodzenia, organizm próbuje przywrócić strukturę i funkcję. Naprawa często zamyka lub stabilizuje uszkodzoną tkankę i może pozostawić bliznę. Regeneracja zastępuje uszkodzone komórki i odtwarza tkankę w pełniejszym stopniu. Zdolność regeneracji różni się między narządami. Skóra, krew i tkanka jelitowa odnawiają się stosunkowo sprawnie. Serce i ośrodkowy układ nerwowy mają znacznie bardziej ograniczone zdolności regeneracyjne. Zdrowe starzenie się zależy częściowo od zachowania komórek, sygnałów i zasobów potrzebnych do skutecznej naprawy.

Tych osiem cech nie działa niezależnie od siebie.

Uszkodzenie jednego układu może wpływać na kilka innych. Osłabiona bariera jelitowa może nasilać stan zapalny. Przewlekły stan zapalny może zaburzać metabolizm i naprawę tkanek. Zły sen może zmieniać rytmy hormonalne, immunologiczne i metaboliczne. Lokalne zaburzenie może więc przerodzić się w szerszą utratę odporności biologicznej. Gdy jedna z cech zaczyna zawodzić, zaburzenia mogą rozprzestrzeniać się na inne układy, zmniejszając odporność organizmu i zwiększając podatność na choroby.

Taka sieciowa organizacja pomaga wyjaśnić, dlaczego starzenie się i wiele chorób przewlekłych rzadko dotyczy tylko jednego narządu lub układu.

Główne przesłanie jest takie, że zdrowie nie jest stanem biernym. To nieustanna zdolność do zachowania organizacji biologicznej, koordynowania układów fizjologicznych, adaptacji do stresu i regeneracji po uszkodzeniach.

Znaczenie dla długowieczności

Badania nad starzeniem się często koncentrują się na tym, co zawodzi.

Model cech charakterystycznych zdrowia stawia uzupełniające pytanie:

Co musi nadal dobrze działać, aby zdrowie zostało zachowane?

To rozróżnienie jest ważne.

Ktoś może nie mieć jeszcze rozpoznanej choroby, a mimo to już tracić odporność fizjologiczną. Powrót do zdrowia po infekcji może trwać dłużej. Zaburzenia snu mogą silniej wpływać na metabolizm. Utrata masy mięśniowej może zmniejszać zdolność do zniesienia operacji lub choroby.

Medycyna długowieczności powinna więc wykraczać poza wczesne wykrywanie chorób. Powinna też dążyć do zachowania układów, które podtrzymują funkcjonowanie, sprzyjają adaptacji i wspierają regenerację.

Obejmuje to integralność barier, stabilność metaboliczną, organizację rytmów okołodobowych, sprawność układu odpornościowego, utrzymanie prawidłowej funkcji komórek i naprawę tkanek.

Model wyjaśnia też, dlaczego żadna pojedyncza interwencja nie jest w stanie sama zachować zdrowia. Cechy charakterystyczne zdrowia tworzą wzajemnie powiązaną sieć. Wspieranie jednego obszaru może przynosić korzyści kilku innym, a utrzymujące się zaburzenie w jednym układzie może stopniowo wpływać na cały organizm. Zamiast traktować zdrowie jako brak choroby, model ten definiuje je jako aktywną zdolność biologiczną, którą można chronić, wspierać i częściowo przywracać.

Model przenosi uwagę z pytania wyłącznie o to, co powoduje chorobę, na pytanie, co chroni zdrowie. Ma to szczególne znaczenie w medycynie długowieczności, której celem jest jak najdłuższe utrzymanie sprawności, odporności i zdolności do regeneracji.

Perspektywa kliniczna

Cechy charakterystyczne zdrowia to model koncepcyjny, a nie zwalidowany panel diagnostyczny. Nie należy ich traktować jako ośmiu bezpośrednio mierzalnych celów klinicznych.

Zachęcają one natomiast lekarzy do oceniania zdrowia szerzej niż przez pryzmat obecności lub braku choroby. Ważnych informacji o odporności biologicznej mogą dostarczać wydolność funkcjonalna, regeneracja po obciążeniu fizjologicznym, rezerwa mięśniowa, jakość snu, stabilność metaboliczna i sprawność układu odpornościowego.

Model podkreśla też znaczenie oceny wzajemnych zależności między układami fizjologicznymi zamiast oceniania każdego narządu osobno. Takie systemowe spojrzenie ma coraz większe znaczenie w medycynie prewencyjnej i medycynie długowieczności.

Wiele interwencji związanych ze stylem życia, zwłaszcza regularna aktywność fizyczna, odpowiednia ilość snu i właściwe odżywianie, może wpływać jednocześnie na kilka cech, a nie na jeden szlak biologiczny. To może tłumaczyć, dlaczego ich długoterminowe korzyści zdrowotne obejmują wiele narządów i układów.

Model wspiera też bardziej zintegrowane podejście do profilaktyki. Zamiast skupiać się na jednym narządzie lub czynniku ryzyka, lekarze powinni brać pod uwagę, jak różne układy fizjologiczne współdziałają w utrzymaniu zdrowia w czasie.

Główny wniosek

Zdrowie to coś więcej niż brak choroby. Zależy od nieustannej zdolności organizmu do zachowania organizacji biologicznej, utrzymania równowagi wewnętrznej, koordynowania układów fizjologicznych, dostosowywania się do zmian, regeneracji po stresie i naprawy uszkodzeń przez całe życie.

Recenzja i opracowanie

Monika Mikulicz-Pasler, MD, PhD

Monika Mikulicz-Pasler, MD, PhD

Specjalistka kardiologii

Specjalistka chorób wewnętrznych

Klinika KCM Longevity

Publikacja źródłowa

Tytuł:
Hallmarks of Health
Autorzy:
Carlos López-Otín, Guido Kroemer
Czasopismo:
Cell, 7 January 2021.
ZOBACZ PUBLIKACJĘ ŹRÓDŁOWĄ

Czytaj dalej

POWIĄZANE PODSUMOWANIA PUBLIKACJI NAUKOWYCH

POWIĄZANE ARTYKUŁY O DŁUGOWIECZNOŚCI

SPERSONALIZOWANA I PROAKTYWNA MEDYCYNA LONGEVITY

PRZEŁÓŻ WIEDZĘ O DŁUGOWIECZNOŚCI NA WŁASNĄ STRATEGIĘ ZDROWOTNĄ

  • Prowadzona przez lekarzy
  • Oparta na nauce
  • Dopasowana do Ciebie
POZNAJ PROGRAM DOPASOWANY DO CIEBIE