Metformina od dziesięcioleci jest stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2. Dziś należy również do najczęściej omawianych leków w badaniach nad długowiecznością.
Dlaczego?
Metformina wpływa na kilka szlaków biologicznych uczestniczących także w starzeniu. Badania na zwierzętach i obserwacje u ludzi nasunęły więc ważne pytanie: czy ten dobrze znany lek przeciwcukrzycowy może wpływać również na sposób, w jaki się starzejemy?
Kluczowe pytanie jest jednak znacznie bardziej wymagające:
Czy metformina rzeczywiście spowalnia starzenie u ludzi?
Dlaczego metforminę bada się w kontekście długowieczności?
Starzenie obejmuje wiele wzajemnie powiązanych zmian biologicznych, między innymi zaburzenia wykrywania składników odżywczych, dysfunkcję mitochondriów, przewlekły stan zapalny o małym nasileniu i zmiany metabolizmu komórkowego.
Metformina może wpływać na kilka z tych procesów.
Czyni ją to interesującym potencjalnym geroterapeutykiem, czyli interwencją ukierunkowaną na mechanizmy biologiczne związane ze starzeniem.
Zainteresowanie ma jeszcze jedną przyczynę. Metformina jest szeroko stosowana, a dziesięciolecia doświadczeń klinicznych dostarczyły wielu informacji o jej działaniu i bezpieczeństwie u właściwie zakwalifikowanych pacjentów.
To wyraźnie odróżnia ją od zupełnie nowego, eksperymentalnego związku przeciwstarzeniowego.
Co wykazały badania na zwierzętach?
Szczególnie interesujące najnowsze dane pochodzą z badań na naczelnych innych niż człowiek.
W trwającym 40 miesięcy badaniu makaków krabożernych wykorzystano liczne pomiary molekularne i biologiczne, aby ocenić wpływ długotrwałego podawania metforminy.
Jednym z opisanych wyników było spowolnienie proteomicznego wieku biologicznego osocza o 6,41 roku. Stwierdzono również szersze zmiany molekularne i tkankowe zgodne z oddziaływaniem na starzenie biologiczne.
To ważne naukowo, ponieważ naczelne są biologicznie bliższe ludziom niż wiele powszechnie stosowanych zwierząt laboratoryjnych.
Rozróżnienie pozostaje jednak kluczowe: nie było to badanie z udziałem ludzi.
Zmiany wskaźników wieku biologicznego u małp nie dowodzą, że metformina spowalnia starzenie lub wydłuża życie w zdrowiu u człowieka.
Co wiemy z badań u ludzi?
Metformina przynosi potwierdzone korzyści kliniczne osobom z odpowiednimi wskazaniami medycznymi, zwłaszcza z cukrzycą typu 2.
W badaniach obserwacyjnych opisywano także związki między jej stosowaniem a umieralnością i niektórymi chorobami związanymi z wiekiem. Wyniki te zwiększyły zainteresowanie metforminą jako potencjalną interwencją ukierunkowaną na długowieczność.
Badania obserwacyjne nie mogą jednak dowieść, że sama metformina spowalnia starzenie. Osoby ją przyjmujące mogą pod wieloma względami różnić się od grup porównawczych, co może wpływać na wyniki.
Przede wszystkim nadal brakuje rozstrzygających randomizowanych badań klinicznych wykazujących, że metformina stosowana specjalnie jako interwencja na rzecz długowieczności spowalnia starzenie człowieka lub wydłuża życie w zdrowiu u osób poza tym zdrowych.
Dlaczego badanie TAME jest ważne?
Inicjatywa Targeting Aging with Metformin (TAME) stanowi ważne podejście do sprawdzenia hipotezy geronauki u ludzi.
Zamiast pytać, czy metformina zapobiega jednej konkretnej chorobie, koncepcja zakłada ocenę, czy może opóźniać łączne występowanie kilku głównych chorób związanych z wiekiem.
Odzwierciedla to centralną ideę geronauki: jeśli starzenie biologiczne przyczynia się do wielu chorób przewlekłych, wpływanie na jego mechanizmy mogłoby opóźniać kilka chorób jednocześnie, zamiast leczyć każdą oddzielnie.
TAME jest więc ważne nie dlatego, że już dowiodło spowolnienia starzenia przez metforminę, lecz dlatego, że tworzy sposób klinicznego sprawdzenia tej hipotezy.
Czy zdrowe osoby powinny przyjmować metforminę dla długowieczności?
Obecne dowody nie potwierdzają, że metformina jest terapią długowieczności dla osób zdrowych.
Metformina jest lekiem na receptę, a nie ogólnym suplementem przeciwstarzeniowym. Jak każdy lek może powodować działania niepożądane i powinna być stosowana przy odpowiednim wskazaniu oraz po indywidualnej ocenie klinicznej.
Obiecujące mechanizmy biologiczne, związki obserwacyjne i eksperymenty na zwierzętach są ważnymi etapami odkryć naukowych.
Nie są jednak tym samym co dowód, że lek wydłuża zdrowe życie człowieka.
Dla medycyny długowieczności rozstrzygające jest to, czy metformina pozwala znacząco zachować zdrowie, opóźnić wiele chorób związanych z wiekiem lub wydłużyć życie w zdrowiu u ludzi.
Tego dotąd nie udowodniono.
