Czym jest wiek biologiczny i czym różni się od wieku metrykalnego?
ID omówienia01-BA-RS-00015
Podsumowanie Publikacji Naukowej
Oryginalna publikacja
Measuring Biological Age Using Omics Data
Czasopismo
Nature Reviews Genetics, .
- Kategoria
- 01Wiek biologiczny
- Rodzaj badania
- Przegląd aktualnego stanu wiedzy
- Typ publikacji
- Kluczowe
Co badano?
Wiek metrykalny mówi nam, ile czasu minęło od naszych narodzin. Wiek biologiczny odpowiada na inne pytanie: jak stan biologiczny i funkcjonowanie danej osoby, narządu lub komórki wypadają w porównaniu z tym, czego normalnie można by oczekiwać w tym wieku metrykalnym?
To rozróżnienie ma znaczenie, ponieważ starzenie nie przebiega jednolicie. Osoby w tym samym wieku metrykalnym – a nawet różne tkanki u tej samej osoby – mogą wykazywać różne wzorce i tempo starzenia biologicznego.
W tym przeglądzie autorzy krytycznie ocenili szybko rozwijającą się dziedzinę pomiaru starzenia biologicznego z wykorzystaniem wielkoskalowych danych molekularnych, czyli „omicznych”.
Umieścili współczesne zegary starzenia w szerszym kontekście ewolucji biomarkerów starzenia – od widocznych oznak starzenia i konwencjonalnych pomiarów fizjologicznych, przez komórkowe i molekularne cechy charakterystyczne starzenia, po nowsze miary oparte na danych omicznych, które mają integrować wiele zmian molekularnych związanych ze starzeniem.
Autorzy przeanalizowali zegary starzenia opracowane na podstawie danych epigenomicznych, transkryptomicznych, proteomicznych i metabolomicznych, a także metody uczenia maszynowego służące do łączenia dużej liczby związanych z wiekiem cech molekularnych w oszacowania wieku.
Przegląd przedstawia najważniejsze etapy rozwoju badań nad zegarami starzenia, w tym przełomowe zegary metylacji DNA wprowadzone w 2013 roku, i analizuje, co faktycznie mierzą zegary różnych generacji i różnych typów molekularnych.
W centrum przeglądu znajduje się ważne pytanie: czy zegary starzenia jedynie przewidują wiek metrykalny, czy też mogą uchwycić istotne różnice w starzeniu biologicznym?
Autorzy zbadali również biologiczne znaczenie różnicy wieku (age gap) – różnicy między wiekiem przewidywanym przez zegar a wiekiem metrykalnym – oraz rozważyli podejścia do pomiaru starzenia w komórkach, tkankach i narządach, a także tempa starzenia w czasie.
Najważniejsze wyniki
Zegary epigenetyczne zapoczątkowały nowe, molekularne podejście do pomiaru wieku. Metylacja DNA stała się jedną z najlepiej ugruntowanych podstaw molekularnych zegarów starzenia. Przełomowe zegary opublikowane w 2013 roku – w tym wielotkankowy zegar Horvatha – wykazały, że wzorce metylacji DNA pozwalają ze znaczną dokładnością oszacować wiek metrykalny w różnych tkankach i typach komórek człowieka.
Przewidywanie wieku metrykalnego to nie to samo co pomiar starzenia biologicznego. Wiele zegarów pierwszej generacji trenowano przede wszystkim do przewidywania wieku metrykalnego. Zegar może więc bardzo dokładnie szacować, ile lat ktoś przeżył, nie ujmując przy tym różnic biologicznych, które odróżniają trajektorie zdrowia i starzenia u osób w tym samym wieku.
Nowsze zegary mają uchwycić aspekty starzenia związane ze zdrowiem. Zegary epigenetyczne drugiej generacji, w tym DNAm PhenoAge i DNAm GrimAge, uwzględniają informacje dotyczące cech fizjologicznych, chorobowości lub śmiertelności, a nie wyłącznie wieku metrykalnego. Takie zegary mogą wykazywać silniejsze związki ze śmiertelnością, chorobami sercowo-naczyniowymi, zespołem kruchości oraz pogorszeniem sprawności fizycznej lub poznawczej.
Do wieku biologicznego można podchodzić przez różne układy molekularne. Autorzy przeanalizowali zegary oparte na danych epigenomicznych, transkryptomicznych, proteomicznych i metabolomicznych. Każda warstwa molekularna daje inny wgląd w biologię starzenia i nie wykazano, aby którekolwiek pojedyncze podejście omiczne dawało pełny obraz.
Różne zegary starzenia ujmują różne aspekty starzenia. Różnice wieku (age gap) uzyskiwane za pomocą różnych zegarów często wykazują jedynie słabą lub umiarkowaną zgodność, a różne zegary mają różną czułość w odniesieniu do śmiertelności, pogorszenia funkcji poznawczych, chorób sercowo-naczyniowych, cukrzycy i zaburzeń sprawności fizycznej.
Starzenie biologiczne przebiega w organizmie niejednorodnie. Różne narządy i tkanki – w tym serce, mózg, układ odpornościowy i układy metaboliczne – mogą starzeć się w różnym stopniu i za pośrednictwem różnych mechanizmów. Nawet różne typy komórek w obrębie tej samej tkanki mogą podążać odmiennymi trajektoriami starzenia.
Wiek biologiczny i tempo starzenia są powiązane, ale różne. Większość zegarów starzenia szacuje stan biologiczny w jednym punkcie czasowym. Podejścia podłużne próbują natomiast mierzyć, jak szybko z upływem czasu narastają zmiany biologiczne związane ze starzeniem.
Żadne pojedyncze podejście nie stało się ostateczną miarą wieku biologicznego. Zegary starzenia oparte na różnych modalnościach molekularnych często nie są ze sobą zgodne i obecnie nie istnieje jasny standard referencyjny, względem którego można by oceniać wszystkie zegary.
Znaczenie dla długowieczności
Wiek biologiczny staje się ważnym pojęciem w medycynie długowieczności, ponieważ sam wiek metrykalny nie wyjaśnia, dlaczego osoby w tym samym wieku mogą znacznie różnić się stanem zdrowia, sprawnością i podatnością na choroby związane z wiekiem.
Głównym celem badań nad długowiecznością jest ustalenie, czy biologiczne procesy starzenia można mierzyć – i potencjalnie modyfikować – tak, aby dłużej zachować zdrowie i sprawność. Wymaga to wiarygodnych miar wieku biologicznego i tempa starzenia.
Zegary starzenia oparte na danych omicznych oferują nowe sposoby pomiaru zmian molekularnych związanych ze starzeniem. Wieku biologicznego nie należy jednak sprowadzać do jednej uniwersalnej liczby. Metylacja DNA, ekspresja genów, białka i metabolity dostarczają częściowo pokrywających się, ale odrębnych informacji biologicznych.
Ma to szczególne znaczenie, gdy miary wieku biologicznego wykorzystuje się do oceny interwencji ukierunkowanych na długowieczność. Zmiana wskazania zegara starzenia może mieć znaczenie biologiczne, ale nie oznacza automatycznie, że dana osoba stała się fizjologicznie młodsza ani że zmniejszyło się jej przyszłe ryzyko chorób.
W badaniach nad długowiecznością celem nie jest jedynie budowa zegarów, które dokładnie przewidują wiek metrykalny, lecz identyfikacja biomarkerów odzwierciedlających istotne różnice w starzeniu biologicznym i powiązanych z życiem w zdrowiu (healthspan), pogorszeniem sprawności, chorobami i przeżyciem.
Bardziej użyteczne może więc być nie tylko pytanie „Jaki jest mój wiek biologiczny?”, lecz także „Jaki aspekt mojego starzenia biologicznego faktycznie ujmuje ten konkretny pomiar?”
Perspektywa kliniczna
Pomiary wieku biologicznego mogą stać się narzędziami medycyny precyzyjnej i prewencyjnej, ale ich interpretacja wymaga ostrożności.
Zegara zaprojektowanego przede wszystkim do przewidywania wieku metrykalnego nie należy automatycznie interpretować jako miary ogólnego stanu zdrowia lub przyszłego ryzyka chorób. Jego znaczenie kliniczne zależy od tego, co mierzy, jak został opracowany i względem jakich wyników zdrowotnych lub funkcjonalnych go zwalidowano.
Wyniki podważają też przekonanie, że jedno badanie może dostarczyć ostatecznego wieku biologicznego dla całego człowieka. Różne pomiary – molekularne, swoiste dla tkanek i potencjalnie podłużne – mogą ostatecznie dostarczać uzupełniających się informacji o tym, jak starzeje się dana osoba.
Główny wniosek
Wieku biologicznego nie da się obecnie sprowadzić do jednego uniwersalnego pomiaru. Różne zegary starzenia ujmują różne cechy molekularne i wykazują różne związki z wynikami zdrowotnymi zależnymi od starzenia, a samo starzenie biologiczne może różnić się między osobami, narządami, tkankami i komórkami. Zanim zinterpretuje się biologiczne lub kliniczne znaczenie danego zegara, trzeba więc zrozumieć, co on mierzy.
Recenzja i opracowanie
Publikacja źródłowa
- Tytuł:
- Measuring Biological Age Using Omics Data
- Autorzy:
- Jarod Rutledge, Hamilton Oh, Tony Wyss-Coray
- Czasopismo:
- Nature Reviews Genetics, December 2022; 23:715–727.



